Seit dem 14. Jahrhundert beherbergt die Piccolomini-Bibliothek, die von Kardinal Francesco Piccolomini Todeschini in Auftrag gegeben wurde, das Bibliothekserbe von Papst Pius II., darunter einige große Miniatur-Antiphonare aus dem 15. bis 16. Jahrhundert. Es ist mit Fresken des Pinturicchio geschmückt, die das Leben von Enea Silvio Piccolomini darstellen. Im Laufe der Jahre wurde die gesamte Kathedrale als Museum genutzt und Sie können sie besuchen, indem Sie ein Ticket am Eingang kaufen. Im Inneren können Sie prächtige architektonische Elemente bewundern, wie die Marmorplatten des Bodens, die Kanzel von Nicola Pisano, die Statue von San Giovanni Battista di Donatello, das Piccolomini-Denkmal mit einigen Skulpturen von Michelangelo, die Chigi-Kapelle von Bernini und andere Werke.
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