Der heilige Gregor der Große aus der römischen Adelsfamilie, wie Papst Felix III., gründete die Kirche 575 n. Chr. In der Salviati-Kapelle befindet sich ein Gemälde der Jungfrau Maria, die der Legende nach zu San Gregorio sprach. Vor seiner Wahl verwandelte Gregor sein Haus in ein Kloster und eine Kirche, die dem heiligen Apostel Andreas gewidmet war. Im Hochmittelalter wurde an seiner Stelle eine ihm gewidmete Kirche errichtet. Das Projekt von Gian Battista Sorìa umfasste eine Fassade, eine Treppe und das Atrium. Das barocke Interieur wurde von Francesco Ferrari renoviert. Die Fassade erhebt sich an der Spitze der Treppe, die in zwei Ordnungen von Pilastern unterteilt ist. Die Veranda und die großen Balkonfenster krönen die zentrale Spannweite. Das von Arkaden umgebene Atrium enthält die Bestattungen wichtiger Persönlichkeiten wie Sir Edward Carne, der 1561 von Heinrich VIII. wegen der Scheidung des Königs von seiner ersten Frau Katharina von Aragon geschickt wurde. Der Innenraum, der in drei Schiffe mit sechzehn antiken Säulen unterteilt ist, ist mit Säulen und Stuck verziert. Die Mosaiken im Inneren sind von großem Interesse.
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