Mais do que uma igreja, São Domingos Maior é um resumo da história de Taranto em forma de arquitetura. Na parte norte da cidade velha, apresenta uma bela fachada gótica invulgarmente elevada em relação ao nível da Via Duomo, tanto que requer uma escadaria de rampa dupla para o acesso. Esta última foi construída em estilo barroco no século XVIII, quando o edifício foi remodelado. A fundação da igreja, ligada a um convento dominicano, remonta a 1302: decidiu-se construí-la para substituir uma igreja beneditina mais antiga, S. Pietro Imperiale (por isso, alguns ainda a chamam assim), que, por sua vez, foi construída sobre um templo magnogrego. Os altares das capelas interiores também são devidos à reconstrução barroca. Uma delas alberga a estátua de madeira da Virgem das Dores, que é solenemente levada em procissão na noite da Quinta-feira Santa, num dos momentos mais evocativos da Semana Santa de Taranto.