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Plus qu'une église, S. Domenico Maggiore est un résumé de l'histoire de Tarente sous forme d'architecture. Dans la partie nord de la vieille ville, elle présente une belle façade gothique inhabituellement surélevée par rapport au niveau de la via Duomo, nécessitant un escalier à double rampe pour y accéder. Cette dernière a été réalisée dans le style baroque au XVIIIe siècle, époque où le bâtiment a été remanié. La fondation de l'église, liée à un couvent dominicain, remonte quant à elle à 1302 : il a été décidé de la construire en remplacement d'une église bénédictine plus ancienne, S. Pietro Imperiale (certains l'appellent encore ainsi), qui avait été construite à son tour sur un temple grec. Les autels des chapelles intérieures sont également dus à la rénovation baroque. L'une d'elles abrite la statue en bois de la Vierge des Douleurs, qui est solennellement menée en procession la nuit du Jeudi Saint, l'un des moments les plus évocateurs de la Semaine Sainte de Tarente.
