Il s'appelait auparavant simplement Musée archéologique, avec une dénomination qui clarifiait bien la substance des pièces exposées. Il se trouve sur la même place où se trouve un côté de la cathédrale, juste en face de l'église, et occupe depuis les années 1980 une série d'espaces du palais Varisano, un bâtiment du XVIIIe siècle, bien que de naissance antérieure, avec des détails architecturaux du XVIe siècle parmi des éléments baroques. Après tout, le thème de l'antiquité sur le territoire d'Enna est également représenté par le musée archéologique d'Aidone avec la célèbre Vénus de Morgantina et surtout par la villa romaine du Casale à Piazza Armerina. Ici, les collections partent de la préhistoire à travers des découvertes provenant de la région autour du lac de Pergusa, pour continuer avec des témoignages de la colonisation grecque au cours du VIe siècle av. J.-C. et aller même au-delà de la phase romaine classique pour arriver jusqu'au haut Moyen Âge. On y trouve des objets funéraires mis au jour dans les nécropoles de la région et un cratère attique à figures rouges avec des scènes de gymnase et le départ d'un guerrier est particulièrement beau : il a été daté du IVe siècle av. J.-C. Une curiosité non archéologique mais liée au Risorgimento concerne le palais lui-même : il semble que ce soit ici, et non à Marsala, que Giuseppe Garibaldi a prononcé pour la première fois devant ses chemises rouges la phrase fatidique « O Roma o morte » (Rome ou la mort) le 13 août 1862. À l'époque, Enna s'appelait encore Castrogiovanni. La ville n'a retrouvé son nom actuel, d'origine grecque et romaine, qu'en 1927.