A catedral domina a praça, na ampla escadaria, ao fim da Via Duomo, no alto da cidade, num espaço simples com vista para o mar. O edifício, fundado no final do século XI por Gerlando, primeiro bispo de Agrigento após a reconquista normanda, sofreu várias transformações ao longo dos séculos e apresenta-se no seu aspeto atual em estilo do século XVII. Por sua vez, é dominado pela massa do campanário inacabado quatrocentista, aberto nos dois primeiros andares por janelas de lanceta única cegas com arcos árabes, e no terceiro andar adornado com uma varanda sobre ricas prateleiras e arco gótico com motivos em ziguezague. O interior da catedral, em cruz latina, está dividido em três naves, com altos pilares que suportam arcos em ogiva. O teto das naves laterais é em vigas expostas, pintadas com figuras de santos e nobres brasões do século XVI, o da nave central, com caixotões de madeira, remonta a cerca de 1682. Destacam-se a arca de São Gerlando, o relicário de prata de 1639, na capela homónima, na ala direita do transepto, os estuques e frescos barrocos no presbitério e, na abside direita, uma estátua de mármore da Nossa Senhora com o Menino, do artista de Palermo Stefano di Martino (1495). Há também um fenómeno acústico único, através do qual na abside se podem ouvir todos os sussurros proferidos à entrada da igreja, a 85 m de distância.