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O edifício sacro de Montepulciano, conhecido como o templo ou igreja de São Biagio, a cerca de 2 quilómetros do centro, perto da encruzilhada para Pienza, chama a atenção pela sua grandeza e pela sua pedra dourada, o travertino.
O monumento conta a história do grande arquiteto e escultor florentino Antonio da Sangallo, o Velho, na verdade especializado em obras de fortificação, que trabalhou durante muito tempo no território de Montepulciano. Para o seu projeto, o mestre inspirou-se na Basílica de São Pedro desenhada por Bramante, mandando construir a igreja com a planta em cruz grega, a cúpula central e as duas torres laterais. Iniciado em 1518, o monumento foi concluído em 1545. No altar-mor encontra-se a imagem sagrada da Virgem Maria com o Menino e São Francisco, considerada milagrosa. Outros elementos decorativos são o dossário de mármore, uma obra de Giannozzo e Lisandro di Pietro Albertini. Nos nichos encontram-se as estátuas dos santos, esculpidas por Ottaviano Lazzarini. Os frescos da luneta e do arco da abóbada, na capela-mor, são da autoria do pintor Angelo Righi.
