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L'édifice sacré de Montepulciano, appelé temple ou église de S. Biagio, à environ 2 kilomètres du centre, près de la jonction pour Pienza, attire le regard par sa grandeur et sa pierre dorée, le travertin.
Le monument raconte l'entreprise du grand architecte et sculpteur florentin Antonio da Sangallo l'Ancien, en réalité spécialisé dans les travaux de fortification, qui a longtemps travaillé sur le territoire de Montepulciano. Pour son projet, le maître s'inspira de la basilique Saint-Pierre dessinée par Bramante, en faisant construire l'église avec un plan en croix grecque, une coupole centrale et deux tours latérales. Commencé en 1518, le monument fut achevé en 1545. Sur le maître-autel se trouve l'image sacrée de la Vierge à l'Enfant et de saint François, considérée comme miraculeuse. Parmi les autres éléments décoratifs, citons le dossier en marbre, œuvre de Giannozzo et Lisandro di Pietro Albertini. Dans les niches se trouvent les statues des saints, sculptées par Ottaviano Lazzarini. Les fresques de la lunette et de l'arc de la voûte, dans la chapelle principale, sont l'œuvre du peintre Angelo Righi.
