Le musée Paolo Orsi, nommé d'après l'archéologue de renommée internationale, est situé dans la zone d'expansion de la ville à l'intérieur du parc de la Villa Landolina et s'étend entre les catacombes de San Giovanni et celles de Vigna Cassia. La structure moderne, inaugurée en 1988, dispose de deux niveaux supérieurs destinés à l'exposition des collections et d'un sous-sol avec une salle de conférence et d'autres espaces de service.
Le musée expose un large éventail de témoignages d'intérêt historique et archéologique, tels que des hypogées chrétiens, des sections de nécropole archaïque, des éléments de la ville hellénistique de Syracuse et le cimetière des non-catholiques avec la tombe du poète August von Platen. Actuellement, les collections se développent dans quatre secteurs sur deux niveaux : la préhistoire, l'histoire de presque tous les sites archéologiques de la Sicile orientale et centrale, l'âge classique, l'âge hellénistique et romain de Syracuse. Depuis 2010, l'exposition s'est enrichie du médaillon transféré de l'ancien lieu d'exposition de la Piazza Duomo, tandis que la plupart des pièces proviennent des fouilles archéologiques menées par la Surintendance. Des panneaux lumineux illustrent l'histoire du musée, où des expositions thématiques temporaires sont régulièrement organisées. L'ordre des collections a été conçu pour permettre un encadrement topographique et chronologique.