Das nach dem international bekannten Archäologen benannte Paolo-Orsi-Museum befindet sich im Erweiterungsgebiet der Stadt im Park der Villa Landolina und erstreckt sich zwischen den Katakomben von San Giovanni und denen von Vigna Cassia. Das moderne Gebäude, das 1988 eingeweiht wurde, verfügt über zwei obere Ebenen für die Ausstellung der Sammlungen und ein Untergeschoss mit einem Konferenzraum und anderen Diensträumen.

Das Museum zeigt eine breite Palette von Zeugnissen von historischem und archäologischem Interesse, wie christliche Hypogäen, Teile archaischer Nekropolen, Elemente der hellenistischen Siedlung Syrakus und den Friedhof der Nichtkatholiken mit dem Grab des Dichters August von Platen. Derzeit sind die Sammlungen in vier Sektoren auf zwei Ebenen unterteilt: Vorgeschichte, Geschichte fast aller archäologischen Stätten Ost- und Mittelsiziliens, klassische, hellenistische und römische Zeit von Syrakus. Seit 2010 wurde die Ausstellung durch die Medaillensammlung bereichert, die vom früheren Ausstellungsort auf der Piazza Duomo hierher verlegt wurde, während die meisten Funde aus den archäologischen Ausgrabungen der Soprintendenza stammen. Leuchttafeln veranschaulichen die Geschichte des Museums, in dem regelmäßig thematische Wechselausstellungen stattfinden. Die Anordnung der Sammlungen wurde so gestaltet, dass eine topografische und chronologische Einordnung möglich ist.