Selon la tradition, le lieu où se dresse la basilique S. Lucia al Sepolcro est le même que celui où, le 13 décembre 304, eut lieu le martyre de la sainte patronne de la ville, à l'extérieur des murs, près des catacombes. Elle a été fondée à l'époque byzantine, reconstruite par les Normands puis retouchée au XIVe siècle. Endommagée par le tremblement de terre de 1693, elle fut rénovée. Aujourd'hui, vous pouvez voir une basilique à trois nefs avec des absides semi-circulaires. Le portique est l'œuvre de Pompeo Picherali, réalisé en 1723. À l'intérieur, vous pourrez admirer un toit en bois à fermes, découvert en 1939 lors des travaux de restauration de la nef centrale. Il est recouvert de peintures représentant la Vierge et les saintes Agathe et Lucie, ainsi que des figures anthropomorphes et des navires. Derrière l'autel se dresse un tableau du Caravage dédié à la sainte : « L'enterrement de sainte Lucie ».
À côté de l'église se trouve la chapelle du Sépulcre, un bâtiment de forme octogonale, relié à l'église par un passage souterrain. Elle a été construite par Giovanni Vermexio vers 1630 pour abriter la sépulture de la sainte, dont le corps a cependant été transporté en 1039 à Constantinople par le général byzantin Giorgio Maniace, puis transféré par les croisés à Venise, dans l'église S. Geremia où il se trouve encore aujourd'hui. Vous pourrez également visiter les catacombes, très longues, mais qui ne sont que partiellement accessibles.