Le Musée Mandralisca est situé au cœur de Cefalù et abrite entre ses anciens murs le patrimoine artistique et l'héritage des mémoires d'Enrico Pirajno, Baron de Mandralisca. On peut le considérer comme un musée interdisciplinaire qui comprend, en plus de la pinacothèque, également une collection archéologique précieuse, une collection monétaire, une collection malacologique parmi les plus riches d'Europe, ainsi que des meubles et des objets appartenant à la famille Mandralisca. L'œuvre incontournable du musée est le célèbre chef-d'œuvre d'Antonello de Messine, le magnifique Portrait d'homme, une peinture énigmatique qui, au fil du temps, a stimulé l'imagination des historiens et des intellectuels. On raconte qu'Enrico Pirajno l'a découvert et acheté à Lipari, où il était conservé dans l'atelier d'une épicerie. La Pinacothèque du Musée expose des œuvres d'écoles crétoise-byzantine, flamande, espagnole et sicilienne.