A igreja, ou colegiada, de Santa Maria Maior, em Spello, foi fundada entre os séculos XI e XII, enquanto a sua fachada remonta a 1644. Em frente à base da torre sineira românica, caracterizada por uma cúspide piramidal, encontram-se dois fustes de colunas romanas caneladas. A segunda torre sineira, situada na parte de trás, é do século XVI. O orgulho da igreja é a Capela Baglioni, também conhecida como Capela Bella. Pode admirar o pavimento de majólica de Deruta, construído em 1566, e o ciclo de frescos de Pinturicchio, executado em 1501. Os frescos, que retratam a Vida de Maria e a Infância de Cristo, são enquadrados numa perspetiva renascentista e são ricos em detalhes descritivos e cenas de contorno. Na cena da Anunciação, o artista incluiu o seu próprio retrato, enquanto na Disputa de Jesus com os doutores retratou o cliente Troilo Baglioni e o seu camareiro pagador a segurar um saco cheio de dinheiro, ajudando a alimentar a reputação de avarento que rodeava o próprio Pinturicchio.

A parede central da capela mostra a Adoração dos Magos, enquanto as plumas da abóbada são decoradas com quatro Sibilas. As decorações em estuque das paredes são obra de Agostino Silva, e o cibório do altar-mor, datado de 1515, é atribuído a Rocco da Vicenza. No transepto esquerdo encontra-se um fresco de Perugino. O Arquivo Histórico da igreja conserva uma coleção musical com edições raras dos séculos XV-XVIII e manuscritos dos séculos XVIII-XIX.