L'église, ou collégiale, Sainte-Marie-Majeure, à Spello, a été fondée entre le XIe et le XIIe siècle, tandis que sa façade remonte à 1644. Devant la base du clocher roman, caractérisé par une flèche pyramidale, se trouvent deux fûts de colonnes romaines cannelées. Le deuxième clocher, situé à l'arrière, date du XVIe siècle. Le joyau de l'église est la chapelle Baglioni, également connue sous le nom de Cappella Bella. On peut admirer le sol en majolique de Deruta, réalisé en 1566, et le cycle de fresques du Pinturicchio, exécuté en 1501. Les fresques, représentant la vie de Marie et l'enfance du Christ, sont encadrées dans une perspective de la Renaissance et sont riches en détails descriptifs et en scènes de contour. Dans la scène de l'Annonciation, l'artiste a inclus son propre portrait, tandis que dans la Dispute de Jésus avec les docteurs , il a représenté le commanditaire Troilo Baglioni et son camérier payeur qui tient un sac plein d'argent, contribuant ainsi à alimenter la réputation d'avare qui entourait Pinturicchio lui-même.

La paroi centrale de la chapelle montre l'Adoration des Mages, tandis que les pendentifs de la voûte sont décorés de quatre Sibylles. Les décorations en stuc des murs sont l'œuvre d'Agostino Silva, et le ciborium du maître-autel, daté de 1515, est attribué à Rocco da Vicenza. Dans le transept gauche se trouve une fresque du Pérugin. Les archives historiques de l'église conservent un fonds musical avec des éditions rares des XVe-XVIIIe siècles et des manuscrits des XVIIIe-XIXe siècles.