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Divers grands noms de l'art ombrien et italien du XIIIe au XXe siècle sont présents avec des chefs-d'œuvre exposés dans les salles de la Galerie nationale de l'Ombrie, le long d'un parcours muséal qui se développe sur deux étages dans le Palazzo dei Priori, situé dans le centre de Pérouse et construit en style gothique à partir de 1293 pour accueillir le gouvernement municipal.
Derrière les fenêtres raffinées du bâtiment, richement décorées, se révèlent des œuvres d'une valeur inestimable pour l'histoire de l'art italien, des représentations religieuses médiévales de Duccio di Buoninsegna, Beato Angelico et Piero della Francesca, jusqu'aux compositions récentes du XXe siècle, avec l'art informel d'Alberto Burri et l'art abstrait de Piero Dorazio.
Pérouse ne pouvait pas ne pas consacrer de grandes sections de son musée principal à ses deux artistes les plus connus, tous deux nés vers le milieu du XVe siècle : Pietro Vannucci, dit le Pérugin, et Bernardino di Betti, connu sous le nom de Pinturicchio.
