A Villa dei Mosaici é uma vila romana do século II d.C., descoberta em Spello apenas em 2005, com 10 pavimentos de mosaico bem preservados e valorizados por um museu. Os mosaicos, que representam motivos figurativos e geométricos, cobrem uma área de cerca de 500 metros quadrados, com os seus azulejos brancos, vermelhos, pretos e cinzentos. Existem 8 salas temáticas diferentes.
A Sala dos Pássaros retrata principalmente perdizes e representa a caça e a boa comida, a Sala das Ânforas fala da produção de vinho, o Triclínio representa o ambiente principal da casa romana, ou seja, a sala de jantar. O nome deriva da presença de, precisamente, 3 camas colocadas nas laterais da mesa sobre a qual eram dispostos os banquetes. Esta sala da Villa retrata animais selvagens e domésticos, figuras fantásticas e humanas. Interessante é a cena da mistura do vinho, em que se vê um servo a segurar uma ânfora sobre os ombros, da qual despeja o líquido numa taça. Isto sugere que a casa pertencia a um rico produtor desta bebida. Os outros personagens representados carregam ferramentas agrícolas nas mãos, pelo que são provavelmente um emblema das quatro estações.
Há também a Sala do Sol Radiante, com o sol a iluminar a flora e a fauna, a Sala do Mosaico Geométrico, com fundos em vermelho, amarelo e azul, em que foram pintados motivos florais e relacionados com o mundo mitológico marinho. Além disso, a Sala dos Escudos, composta por um motivo geométrico que reproduz o escudo grego em forma de lua crescente. Pertencente à época mais antiga da Villa, há também uma sala aquecida e, por último, o Peristilio, um pórtico que rodeava o pátio interior.
O museu oferece a oportunidade de descobrir a Villa dei Mosaici com a realidade virtual, mergulhando no passado graças às reconstruções 3D.