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No centro dos vales de Ossola, numa bela posição entre as montanhas e a pouca distância da Suíça: todas as características que fizeram de Domodossola um centro de primeira importância, em particular para o comércio. Importância que culminou com a construção da estrada para o Sempione. O belo e elegante centro histórico, recentemente requalificado como Borgo della Cultura, mantém a forma pentagonal da antiga planta da cidade, com cinco vias de acesso. Passear pelas ruelas pavimentadas de pedra é certamente agradável, rodeado por palácios renascentistas e muralhas do século XIV. Da Praça do Mercado acede-se à Via Briona, a mais característica, enquanto a noroeste da praça, a Via Paletta leva à igreja colegiada dos Santos Gervásio e Protásio. É uma igreja sombria do final do século XVIII, cujo ponto alto é uma arquitrave de mármore do século XII com um alto-relevo que representa Carlos Magno. No lado oposto da igreja encontra-se o Palácio Silva, criado para recriar os ambientes de uma casa da aristocracia de Ossola do século XVII, com uma exposição tão rica que não se pode ficar entediado, entre vasos, esculturas, bugigangas, móveis, armaduras. Também merece uma visita o Palácio de São Francisco, recentemente renovado e sede de exposições temporárias, a galeria de arte cívica e o Museu de Ciências Naturais. Na Via Rosmini, há também o Museu de Ciências Naturais "Mellerio Rosmini", adequado para intrigar as crianças com a sua coleção de cervos, antílopes, cegonhas e pavões empalhados, conchas, minerais, esqueletos e outros animais curiosos.
