O magnífico panorama que se estende da colina de Guasco até ao mar e à cidade pode ser suficiente para convencer que a subida à Catedral de Ancona vale absolutamente a pena. A isto junta-se imediatamente a elegância serena da fachada da catedral, quase uma mediação entre o Adriático e o Oriente, entre o estilo românico e as influências bizantinas, entre os vestígios gregos antigos encontrados no subsolo e os elementos góticos.
Foi construída em pedra clara de Conero por volta do século XI sobre um templo pré-existente de Vénus Euplea do século IV a.C. e sobre o subsequente local de culto cristão primitivo dedicado a São Lourenço. Algumas décadas mais tarde, a adição de um novo corpo de construção deu à igreja a sua atual planta em cruz grega, ou seja, com os braços das naves de igual comprimento. No século XIII, o portal foi enriquecido com um prótiro de mármore de Verona sobre leões estilóforos, tão notável como a cúpula e o campanário isolado, construído sobre uma torre militar do final do século XIII.
O interior é marcado por colunas romanas com capitéis bizantinos. Ao explorar, descobrirá o túmulo do beato Ginelli, do século XVI, na parede esquerda do presbitério, e na Capela da Virgem Maria, um altar do século XVIII de Luigi Vanvitelli: a imagem mariana mantida na capela é objeto de uma devoção particularmente sentida na cidade.
A cripta alberga as urnas setecentistas dos santos padroeiros Ciríaco, Libério e Marcelino. Os relicários e os tesouros da Catedral, bem como uma galeria de arte, encontram-se no Museu Diocesano, nas proximidades.