Depuis l'Antiquité, la région du Sempione constitue une voie de transit fondamentale entre la vallée d'Ossola et le canton du Valais, entre la plaine du Pô et le bassin du Rhône, entre l'Italie et l'Europe centrale. Elle l'a été pour les Romains, pour les peuples Walser qui sont venus habiter les Alpes italiennes, pour Napoléon. C'est pourquoi, en 1857, la région du Sempione a été choisie pour construire un gigantesque ouvrage d'ingénierie qui a été, pendant 75 ans, le plus long tunnel ferroviaire du monde. Le tunnel à double tube du Sempione a nécessité un travail long et épuisant pour plus de 3 000 ouvriers. À l'extérieur, le gel de l'hiver, à l'intérieur, des températures supérieures à 45 degrés : telles étaient les conditions très dures dans lesquelles les travailleurs se trouvaient, dont certains ont perdu la vie pendant les excavations ou ont été victimes de maladies, d'accidents ou d'épisodes de violence. La galerie a été inaugurée le 19 mai 1906 par le roi Victor-Emmanuel III, la même année, elle a été célébrée dans la grande exposition internationale de Milan, dont l'entrée principale reproduisait précisément le portail d'entrée du versant italien. Aujourd'hui encore, le tunnel du Simplon est une infrastructure clé pour le transit des marchandises et des personnes entre le nord-ouest de l'Italie et les villes suisses de Genève et de Bâle, et de là vers Paris ou l'Allemagne de l'Ouest. Du côté italien, un grand portail en pierre construit à quelques mètres de la gare d'Iselle di Trasquera annonce aux voyageurs l'entrée dans la galerie, longue de 19,8 kilomètres. Entre les deux tubes, une plaque en relief rappelle l'année de début des travaux (1899) et l'année où l'ouvrage a été achevé avec l'ouverture du deuxième tube (1921).
28868 Trasquera VB, Italia