L'église de l'Ordre des Dominicains
L'église San Domenico, de style gothique, a été construite en deux phases, de 1300 à 1458, sur la paroisse préexistante de Santo Stefano del Castellare du Ve siècle par les frères dominicains, établis à Pérouse depuis 1230. Au fil du temps, l'Ordre a joué un rôle important dans la vie religieuse et politique, de sorte que les travaux de construction d'une nouvelle basilique grandiose ont été lancés sur les plans de Giovanni Pisano.
Au début des années 1600, la basilique subit des effondrements désastreux dus à des problèmes statiques et ne fut rénovée qu'en 1632 par Carlo Maderno. L'abaissement des voûtes décidé par Maderno donna naissance à de grands greniers, des espaces vides que l'on peut visiter aujourd'hui, où l'on peut voir les parties de la plus ancienne église médiévale.
De l'église gothique d'origine, il reste aujourd'hui le cloître (1455-1579), le presbytère, les chapelles San Lorenzo, San Tommaso, de la Résurrection ou du Rosaire et de la Bienheureuse Colomba da Rieti, une grande rosace et le clocher.