Le circuit de Misano a été conçu en 1969 (3 488 mètres) et a été inauguré en 1972.
Au bord de la piste, il n'y avait que de petits box ouverts et un bâtiment utilisé exclusivement par les services.
Jusqu'en 1993, il a accueilli les GP d'Italie, en alternance avec les circuits de Monza, Imola et Mugello, tandis que de 1985 à 1987, il a été valable comme GP de Saint-Marin.
Au début des années 1990, un programme de restructuration a été lancé, qui a permis de mettre en place une installation de plus en plus efficace.
En 1993, un grave accident, au virage de Misano, mit fin à la carrière du champion américain Wayne Rainey qui perdit l'usage de ses jambes.
Depuis, le Grand Prix de moto n'a plus fait étape en Romagne. Pour le revoir, il a fallu attendre 2007 : grâce à d'importants travaux qui ont changé le sens de la marche (du sens antihoraire au sens horaire), allongé le tracé (maintenant de 4 226 m) et élargi la chaussée (elle mesure maintenant 14 mètres), le Santamonica est revenu dans le Grand Prix de moto.
En 2012, le tracé a été nommé en l'honneur de l'inoubliable Marco Simoncelli.
Viale Daijiro Kato, 10, 47843 Misano Adriatico RN, Italia