A construção do majestoso edifício arquitetónico, residência da nobre família Ferretti, que alberga o Museu Arqueológico Nacional das Marcas desde 1958, remonta a meados do século XVI. A fachada externa, inicialmente atribuída a Antonio da San Gallo, o Jovem, arquiteto civil e militar que trabalhou em Ancona na década de 1540, é agora considerada mais atribuível a Pellegrino Tibaldi, autor dos frescos no piso nobre, encomendados pelo Conde Angelo di Girolamo Ferretti. A sofisticada intervenção pictórica foi realizada por Tibaldi e pela sua equipa pouco depois de 1560, ao mesmo tempo que a construção dos magníficos tetos de madeira com caixotões e entalhes, e os frescos nas paredes do Salão de Recepção e das várias salas a ele ligadas, incluindo a sala dos emblemas e a sala dos mitos. O segundo andar também é decorado com tetos com frescos grotescos, com monstros, figuras mitológicas e máscaras no estilo romano do final do século XVI, entre os quais se abrem pinturas com paisagens fantásticas, atribuíveis à maneira de Zuccari. Em 1759, o edifício original foi renovado, presumivelmente segundo um projeto de Luigi Vanvitelli, com a ampliação que absorveu a torre medieval adjacente, e que envolveu uma modificação significativa da fachada, onde foi aberto um grande portal central, acima do qual se encontra uma varanda ricamente ornamentada.
O interior é decorado com uma imponente escadaria de honra que ainda liga os diferentes andares, e no exterior foi construído um magnífico terraço suspenso. O terraço tem um pórtico e lógias acima, com uma vista deslumbrante para o porto da cidade e para a costa. Há bustos e estátuas, provavelmente da oficina de Gioacchino Varlè (1734-1806) em Ancona, que embelezam ainda mais o sumptuoso edifício. As intervenções nas abóbadas grotescas muito refinadas de alguns salões no segundo andar remontam ao mesmo período.
O palácio passou por várias obras de restauro ao longo dos anos, a última das quais no início dos anos 80.
O projeto de criar uma coleção arqueológica regional em Ancona nasceu após 1860, quando o Decreto Real do Comissário Extraordinário para as Marcas, Lorenzo Valerio, autorizou os seus promotores, o Conde Carlo Rinaldini e o Carisio Ciavarini, de Pésaro, a criar um museu. A estrutura inicialmente recolheu artefactos da Idade da Pedra em diante, depois as suas coleções foram consideravelmente enriquecidas por inúmeras descobertas fortuitas e escavações sistemáticas realizadas em toda a região. Em 1906, o museu foi "registado" e tornou-se finalmente o Museu Nacional de Ancona. Em 1927, sob a direção do Superintendente Giuseppe Moretti, o museu foi inaugurado pelo Rei Vítor Emanuel III e pelo Subsecretário de Estado Emilio Bodrero. Durante a Segunda Guerra Mundial, o museu foi parcialmente danificado por bombardeamentos. No final da guerra, a reconstrução e o restauro dos materiais foram realizados pelo novo Diretor e Superintendente, Giovanni Annibaldi. Em 1958, reabriu na nova e prestigiada sede do Palácio Ferretti. Um novo desastre levou ao encerramento do Museu em 1972, mas reabriu em 1988 sob a direção da Superintendente Delia Lollini. Na década de 1990, foram inauguradas as secções Pré-histórica e Idade do Bronze, e em 2010 e 2015, a secção Helenístico-Romana.
O itinerário da exposição começa com a secção Pré-histórica, que apresenta a Vénus de Frasassi, uma preciosa relíquia de 28 000/25 000 anos atrás. O mezanino alberga exposições multimédia sobre os antigos artefactos líticos do Monte Conero, que remontam a cerca de 300 000 anos, o assentamento neolítico de Ripabianca di Monterado (VI milénio a.C.), o assentamento eneolítico de Conelle di Arcevia (III milénio a.C.), os vinte e cinco punhais de bronze do armazém de Ripatransone (AP) (c. 1800-1600 a.C.), as cerâmicas dos Apeninos e subapeninos das Grutas do Desfiladeiro de Frasassi (1500-1200 a.C.) e a necrópole de incineração protovillanoviana de Pianello di Genga (1200-1000 a.C.). O itinerário continua subindo até ao segundo andar, onde começa a secção proto-histórica, com os assentamentos picenos desde a era proto-vilanoviana até à era arcaica. Também vale a pena admirar a necrópole "villanoviana" de Fermo (século VIII a.C.) e uma seleção dos mais significativos enxovais funerários picenos da era principesca orientalizante à era arcaica (final do século VIII - início do século VI a.C.). O museu mostra os vários aspetos da civilização picena, fortemente influenciada pelo mundo etrusco e apresenta artefactos do período orientalizante (que se refere ao período em que a civilização picena começou a incorporar aspetos do modelo sociocultural oriental), bem como do período clássico e clássico tardio. No primeiro andar estão expostos os artefactos da necrópole de Numana-Sirolo, um rico sítio arqueológico que mostra as diferentes influências culturais vividas pela civilização picena. A partir do século IV a.C., iniciou-se uma onda de migrações de populações celtas, e a última tribo celta a estabelecer-se em Itália foi a dos Senones. O museu também apresenta artefactos da época romana, incluindo o friso e o frontão de Civitalba e artefactos da cidade de Ancona.