É o santuário mais importante da história civil e religiosa de Bolonha, situado no Colle della Guardia. O acesso faz-se subindo pela Via di S. Luca, ladeada por um pórtico de 3,6 km de comprimento, construído entre 1674-1715, intercalado por pequenas capelas com os Mistérios do Rosário. O santuário, de planta elíptica, deve a sua disposição atual à obra de Carlo Francesco Dotti (1723-57). Conserva importantes pinturas de Guido Reni e Guercino, mas a devoção popular dirige-se para o venerado ícone de Nossa Senhora, tradicionalmente atribuído ao evangelista Lucas, na realidade uma obra bizantina do séc. XII.