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O edifício sede da Galeria, protegido pela UNESCO, separa as pequenas praças da Pellicceria inferior e superior e, de facto, tem duas entradas opostas. Construído pela família Grimaldi em 1593 e comprado em meados do século XVII por Ansaldo Pallavicino, marido de uma Grimaldi, passou no século XVIII para a família Spinola, que o reestruturou parcialmente.
Os ornamentos arquitetónicos, construídos entre os séculos VI e XVIII, são um exemplo sobrevivente do requinte residencial na Génova dos séculos dourados.
Visitando as várias salas que se sucedem nos dois andares nobres, é possível admirar no local original, entre mobiliário histórico, obras de artistas como Joos van Cleve, Antoon van Dyck, Valerio Castello, Giovanni Benedetto Castiglione conhecido como Grechetto, Luca Giordano e Bernardo Strozzi, bem como frescos de artistas locais.
Na Galeria Nacional da Ligúria, no terceiro e quarto andares, há inúmeras aquisições feitas pelo Estado nas últimas décadas. Destaca-se, sobretudo, o Ecce Homo de Antonello da Messina.
No quarto andar está exposta uma preciosa coleção de cerâmica datada dos séculos XVI e XIX.
