Em meados do século XVII, o Cardeal Girolamo I Colonna e o seu sobrinho Lorenzo Onofrio Colonna encomendaram a Galeria Colonna, uma verdadeira joia do barroco romano. A inauguração teve lugar em 1700, por iniciativa de Filippo II, filho de Lorenzo Onofrio. O projeto original foi do arquiteto Antonio del Grande, mas foi seguido pelo toque de Gian Lorenzo Bernini, Paolo Schor e Carlo Fontana na última década do século. A Galeria foi concebida como uma grande sala de receção que glorificava a vitória da frota cristã sobre os turcos na batalha de Lepanto em 1571, durante a qual Marcantonio II Colonna triunfou. De facto, toda a decoração da Galeria é dedicada a ele e os magníficos frescos do Grande Salão, criados por Coli e Gherardi, representam o importante evento histórico. Também estão ligados a este acontecimento os frescos da Sala dei Passaggi, com a extraordinária "Alegoria da Batalha" do século XVIII, e a Sala della Colonna, rica em pormenores sobre a celebração de Marcantonio II e a sua apoteose.

Além das obras-primas pictóricas de Tintoretto, Guido Reni, Pietro da Cortona e outros que a tornam uma verdadeira joia, a Galeria apresenta mármores antigos e molduras de inspiração barroca. Destacam-se também os magníficos e preciosos cofres de madeira e pedras preciosas, exemplos de valor inestimável do trabalho em ébano e marfim.

Outra maravilha incomparável da Galeria é o apartamento da Princesa Isabelle, uma ala do edifício que remonta ao século XV e que foi a residência do Papa Martinho V. Entre as principais atrações do apartamento estão os frescos de Bernardino di Betto, mais conhecido como Pinturicchio, e as decorações posteriores produzidas por Gaspard Dughet e Carlo Cesi. A pintura nórdica também encontra aqui o seu próprio espaço graças às pinturas de Brueghel, o Velho, e às vistas de Van Wittel, aqui preciosamente guardadas e agora expostas. O apartamento deve o seu nome à princesa Isabelle Colonna, que aí viveu até 1984: os seus netos quiseram dedicar-lhe esta ala com um passado tão significativo e uma aparência tão sumptuosa.