São Luís dos Franceses é provavelmente a mais famosa das igrejas fundadas em Roma pelas "nações", ou seja, pelas comunidades estrangeiras que residiam na cidade, muitas vezes localizadas no bairro de Santo Eustáquio. Foi construída durante o século XVI, segundo um projeto de Giacomo Della Porta, com a intervenção de Domenico Fontana: o apoio material de Catarina de Médici, rainha consorte e depois regente de França, permitiu-lhe não olhar a despesas.

O objetivo era celebrar a França, exaltando os seus santos e grandes figuras históricas. No exterior, na fachada, podem ser vistas as estátuas de Carlos Magno e São Luís na parte inferior, e as de Santa Clotilde e Santa Joana de Valois na parte superior, esculpidas por Pierre L'Estache pouco antes de 1750. As ricas decorações em mármore e estuque do interior, obra de outro francês, o arquiteto Antoine Dérizet, são ligeiramente posteriores (1756-64): nessa fase, foram também criados vários frescos, incluindo a Apoteose de São Luís e São Dionísio , de Charles-Joseph Natoire.

A grande fama da igreja deve-se, no entanto, a um génio italiano: Caravaggio, que decorou a capela do cardeal Mathieu Cointrel (1519-85), mais conhecido pelo nome italianizado de Matteo Contarelli, com três grandes pinturas. É a quinta capela à esquerda. Datado entre 1599 e 1602, as obras de Caravaggio são dedicadas ao santo padroeiro do cliente, o evangelista Mateus: São Mateus e o anjo no altar, com o anjo em voo que parece ditar o Evangelho ao santo, a Vocação de São Mateus à esquerda, ambientada numa taberna do século XVII, onde irrompe uma luz poderosa, e o dramático Martírio de São Mateus à direita. Outras obras-primas são, na segunda capela à direita, o fresco com as histórias de Santa Cecília , de Domenichino (1616-17) e o retábulo com o Êxtase de Santa Cecília, de Guido Reni, cópia da Santa Cecília de Rafael, e no altar-mor, a Assunção da Virgem , de Francesco Bassano, o Jovem.