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San Luigi dei Francesi ist wahrscheinlich die berühmteste der Kirchen, die in Rom von den „Nationen“ gegründet wurden, d. h. von den ausländischen Gemeinschaften, die in der Stadt lebten und oft im Stadtteil Sant'Eustachio ansässig waren. Sie wurde im 16. Jahrhundert nach einem Entwurf von Giacomo Della Porta unter Mitwirkung von Domenico Fontana erbaut: Dank der materiellen Unterstützung von Katharina von Medici, Königin und spätere Regentin von Frankreich, wurden keine Kosten gescheut.

Ziel war es, Frankreich zu feiern und seine Heiligen und großen historischen Persönlichkeiten zu verherrlichen. An der Fassade sind unten die Statuen von Karl dem Großen und dem Heiligen Ludwig zu sehen, oben die von der Heiligen Clotilde und der Heiligen Jeanne von Valois, die kurz vor 1750 von Pierre L'Estache geschaffen wurden. Die reichen Marmor- und Stuckdekorationen im Inneren, ein Werk eines anderen Franzosen, des Architekten Antoine Dérizet, stammen aus der Zeit kurz danach (1756-64): In dieser Phase wurden auch mehrere Fresken geschaffen, darunter die Apotheose des Heiligen Ludwig und des Heiligen Dionysius von Charles-Joseph Natoire.

Den großen Ruhm der Kirche hat sie jedoch einem italienischen Genie zu verdanken: Caravaggio, der die Kapelle des Kardinals Mathieu Cointrel (1519-85), besser bekannt unter dem italienisierten Namen Matteo Contarelli, mit drei großen Gemälden schmückte. Es ist die fünfte Kapelle auf der linken Seite. Die zwischen 1599 und 1602 entstandenen Werke Caravaggios sind dem Schutzpatron des Auftraggebers, dem Evangelisten Matthäus, gewidmet: Der Heilige Matthäus und der Engel auf dem Altar, mit dem Engel im Flug, der dem Heiligen das Evangelium zu diktieren scheint, die Berufung des Heiligen Matthäus auf der linken Seite, die in einer Taverne des 17. Jahrhunderts spielt, in die ein starkes Licht eindringt, und das dramatische Martyrium des Heiligen Matthäus auf der rechten Seite. Weitere Meisterwerke sind in der zweiten Kapelle rechts das Fresko mit den Geschichten der Heiligen Cecilia von Domenichino (1616-17) und das Altarbild mit der Ekstase der Heiligen Cecilia von Guido Reni, eine Kopie der Heiligen Cecilia von Raffael, und auf dem Hauptaltar die Himmelfahrt der Jungfrau von Francesco Bassano dem Jüngeren.