« Arriver à Venise en train, depuis la gare, c'était comme entrer dans un palais par la porte de service », écrivait l'auteur allemand Thomas Mann dans son livre « Mort à Venise ». Selon Mann, en effet, il fallait arriver en bateau dans la « ville la plus improbable de toutes » pour profiter pleinement de toute sa magnificence. En réalité, cependant, sur une île comme Venise, l'arrivée du chemin de fer a constitué une révolution pour le système de transport de la lagune et pour la vie même de la ville. Et ainsi, cette « porte de service » s'était transformée en la connexion la plus agile et la plus directe avec le reste du monde. Il a fallu des années, cependant, avant que Venise Santa Lucia, l'actuelle gare principale de la Sérénissime, ne voie le jour. Après 1861, l'église et le couvent de S. Lucia et d'autres palais environnants furent démolis pour laisser place au premier bâtiment de la gare. En revanche, le projet de la structure actuelle, pour lequel l'architecte Angelo Mazzoni a été initialement chargé, est originaire des années 1920. Pendant plus de 15 ans, des propositions de projets et de variantes se sont succédées, jusqu'à ce qu'en 1934, l'architecte Virgilio Vallot remporte un concours organisé pour la réalisation de la gare. Deux ans plus tard, le couple d'architectes Mazzoni et Vallot a lancé la construction, qui ne s'est terminée qu'en 1952, dans un style rationaliste. Aujourd'hui, en face de la grande frise FS qui scrute les voyageurs à l'entrée, naviguent les vaporetti du Grand Canal, tandis que juste à côté se trouve le moderne pont de la Constitution de l'architecte espagnol Santiago Calatrava, qui relie la gare à la Piazzale Roma.