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O passado de Guardiaregia está em grande parte envolto em mistério. Quase todos os edifícios antigos e documentos históricos preservados na aldeia, de facto, foram perdidos no terramoto de 1805 que atingiu esta aldeia com uma violência assustadora, tornada frágil pela sua posição particular nas encostas de uma montanha e nas imediações de uma falha, num território perfurado por grutas e esculpido por desfiladeiros: imediatamente atrás da aldeia, é claramente visível uma fenda muito profunda no solo chamada Prece. Quase toda a cidade é, portanto, o resultado da reconstrução pós-terramoto, incluindo a igreja de São Nicolau, construída para substituir um edifício medieval. Sabe-se que esta era uma área povoada pelos samnitas e que mais tarde foi um municipium romano. Na Idade Média, a povoação era chamada de Guardia di Campochiaro, tendo principalmente a função de posto avançado defensivo da vizinha Campochiaro, onde foram encontrados importantes testemunhos arqueológicos samnitas. É possível que outro antigo assentamento se encontrasse a cerca de 3 quilómetros a sudoeste, na bacia agora ocupada pelo reservatório da barragem de Arcichiaro, construída sobre a ribeira Quirino. Entre o lago e Guardiaregia estendem-se as espetaculares gargantas de Quirino, incluídas na Reserva Natural Oásis WWF de Guardiaregia-Campochiaro.
