Le passé de Guardiaregia est en grande partie entouré de mystère. En effet, presque tous les bâtiments anciens et les documents historiques conservés dans le village ont été perdus lors du tremblement de terre de 1805 qui a frappé avec une violence effrayante ce village, rendu fragile par sa position particulière sur les pentes d'une montagne et à proximité immédiate d'une faille, dans un territoire percé de grottes et gravé de canyons : juste derrière le village, une très profonde fissure dans le sol appelée Prece est bien visible. Presque tout le village est donc le résultat de la reconstruction après le tremblement de terre, y compris l'église S. Nicola, érigée en remplacement d'un bâtiment médiéval. On sait que cette région était autrefois peuplée par les Samnites et qu'elle fut ensuite un municipium romain. Au Moyen Âge, le village s'appelait Guardia di Campochiaro, ayant principalement la fonction d'avant-poste défensif de la ville voisine de Campochiaro, où d'importants témoignages archéologiques sannites ont été découverts. Il est possible qu'une autre ancienne colonie se trouvait à environ 3 kilomètres au sud-ouest, dans le bassin maintenant occupé par le bassin artificiel du barrage d'Arcichiaro, construit sur le torrent Quirino. Entre le lac et Guardiaregia s'étendent les spectaculaires gorges du Quirino, incluses dans la réserve naturelle WWF de Guardiaregia-Campochiaro.