O museu está instalado no Palazzo dei Borgognoni (Palácio dos Borgonheses) do século XVII, na Praça de Espanha, na casa onde Giorgio de Chirico morou com a segunda mulher Isabella Pakzswer e trabalhou, de 1948 a 1978, ano em que morreu. O museu congrega uma magnífica coleção de cerca de sessenta obras, incluindo pinturas e esculturas. A fase metafísica que ocupou cerca de 60 anos da obra de De Chirico, desde o final da década de 1920 até meados da década de 1970, está particularmente bem representada. Mas estão também presentes todos os momentos da sua produção. Destacam-se os admiráveis d'après dos Grandes Mestres e muitos autorretratos e retratos da sua mulher Isa, incluindo o Retrato de Isa com manto amarelo, Autorretrato no parque. Existem ainda peças de terracota e moldes em gesso, bem como os utensílios usados pelo pintor: tintas, pincéis, paletas autografadas e a bata. Na sala de jantar encontram-se as "vidas silenciosas", enquanto esculturas douradas falam de mitos homéricos. No piso superior encontra-se o atelier do artista e uma valiosa biblioteca. Os móveis e um grande corpus de obras da coleção particular do mestre foram mantidos na disposição original. A sala de estar permite desfrutar de uma das vistas mais deliciosas sobre a praça.