Uma escadaria que, segundo a lenda, foi percorrida por Jesus durante o seu julgamento no pretório de Pilatos. Teria sido transferida de Jerusalém para Roma por Santa Helena, mãe de Constantino, e inicialmente colocada no Patriarcado, a antiga sede dos Papas dentro dos palácios do Latrão. Em 1589, Sixto V encarregou Domenico Fontana de erguer um novo edifício para a ligar ao Sancta Sanctorum, a capela privada dos papas.
A Escada Santa, que só pode ser percorrida de joelhos, leva à capela de São Lourenço e ao Sancta Sanctorum, visível apenas através das grades. Composta por 28 degraus de mármore com revestimento de madeira, tem paredes e abóbadas com frescos de histórias do Antigo Testamento e histórias de Cristo, assinados por G.B. Ricci, Giacomo Stella, Paul Brill, Giovanni Baglione e outros.