Les Catacombes de San Callisto constituent le plus grand complexe funéraire souterrain de Rome, fruit de l'union de nombreux systèmes de galeries indépendantes. Elles se développent sur quatre niveaux de profondeur, s'étendant sur environ 16 kilomètres. Leur nom vient de Callisto, un banquier devenu diacre puis pape, à qui le pape Zéphyrin confia la gestion des cimetières chrétiens, les plaçant sous le contrôle direct de l'Église. La partie la plus ancienne du complexe est représentée par les « Cryptes de Lucina », un ensemble d'hypogées situés à proximité de la Via Appia. Datant d'une période comprise entre la fin du IIe et le début du IIIe siècle après J.-C., ces galeries furent agrandies jusqu'à la fin du IVe siècle. À cette première période appartient également la « Crypte des Papes », lieu de sépulture de neuf pontifes successeurs de Callixte. Entre la fin du IIIe et la première moitié du IVe siècle, la région de Gaius-Eusèbe se développa, ainsi nommée en l'honneur des papes Gaius et Eusèbe, dont les restes y sont conservés. Les zones appelées « région de Sotère », « région libérienne » et le « labyrinthe », caractérisé par un plan particulièrement irrégulier, remontent à la phase la plus tardive du complexe, entre le milieu du IVe et le début du Ve siècle. Le complexe est accessible par trois entrées principales : la première est située à l'intersection de la via Appia Antica et de la via Ardeatina , la deuxième est située sur le côté droit de la via Appia Antica, juste avant les Catacombes de San Sebastiano , la troisième est située le long de la via delle Sette Chiese. En juillet 2015, le musée de la Torretta a été inauguré, qui expose une sélection de précieuses pièces sculpturales et épigraphiques datant des IIIe et IVe siècles après J.-C. Ce musée apporte une contribution importante à la compréhension de la christianisation de Rome à la fin de l'Antiquité.

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