Einst war die kleine Kapelle San Severo Teil der Kirche, die sich daneben befindet und zum Kloster der Kamaldulenser gehört: Der Klosterkomplex beherrschte das Viertel Porta Sole auf dem Gipfel von Perugia und zeugte so vom Prestige der Kamaldulenser-Kongregation. Im 18. Jahrhundert wurde die Kirche umgebaut, wobei die Elemente aus dem 15. und 16. Jahrhundert entfernt wurden, mit der einzigen großen Ausnahme dieser Kapelle, die ihr ursprüngliches Aussehen und vor allem das große Fresko der Heiligen Dreifaltigkeit und der Heiligen von Raffael und Perugino bewahrte. Die Kapelle wurde jedoch zu einem eigenständigen Gebäude und erhielt einen separaten Eingang, um den Zugang für Gläubige und Besucher zu ermöglichen, ohne die Gottesdienste zu stören. Der unschätzbare Wert dieses Freskos war bereits allen klar.

Raffael ist der Schöpfer des oberen Teils des Gemäldes, das 1505 entstand und die Heilige Dreifaltigkeit zwischen Engeln und Cherubim darstellt, Perugino schuf die Heiligen, die den unteren Teil dominieren, allesamt Kamaldulenser oder Benediktiner. Perugino wurde erst nach dem Tod von Raffael im Jahr 1520 beauftragt, das Werk zu vervollständigen: Offensichtlich hatten die Auftraggeber bis dahin gehofft, dass der große Künstler, der inzwischen nach Rom gezogen war, früher oder später nach Perugia zurückkehren konnte, um das Fresko persönlich zu vervollständigen. Nach seinem Tod beschlossen sie, sich an den inzwischen betagten Perugino zu wenden, einen Maler, der von Raffael als Meister angesehen wurde und ihn in seinen Jugendjahren tief beeinflusst hatte. In der Mitte des Freskos befindet sich in einer Nische eine Madonna mit Kind aus polychromer Terrakotta, die Leonardo Del Tasso zugeschrieben wird.

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