Guidetto Guidetti, Pirro Ligorio, Giacomo Della Porta e Francesco Borromini: são quatro os mestres da arquitetura a quem se deve a construção do Palácio da Sapienza , no coração do bairro de S. Eustáquio. Desde o século XV, a Universidade Romana ou Studium Urbis estabeleceu-se no bairro. Em 1562, o Papa Pio IV decidiu dar-lhe uma sede unitária e adequada ao seu prestígio, confiando em Guidetti, já colaborador de Miguel Ângelo. As obras duraram cerca de um século e o resultado foi um grande complexo retangular centrado num pátio com duas ordens de arcadas, este último projetado por Giacomo Della Porta. Os lados longos do pátio servem de introdução monumental à igreja de Santo Ivo alla Sapienza, uma obra-prima de Francesco Borromini que se ergue acima do lado inferior, cénica e dramaticamente côncavo. Borromini também foi responsável pela fachada do edifício na Praça de Santo Eustáquio e pela Sala Alessandrina, encomendada pelo Papa Alexandre VII, que albergava a biblioteca. Aqui, até 1935, teve sede a Universidade La Sapienza. Atualmente, as antigas salas de aula do palácio albergam o Arquivo do Estado de Roma.