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As catacumbas de Domitila, talvez um pouco menos conhecidas do que as catacumbas vizinhas de São Calisto e São Sebastião, são impressionantes em termos de aparência e tamanho. Ao longo de cerca de 12 quilómetros de galerias subterrâneas correm as paredes dos sepulcros, decoradas com símbolos e cenas bíblicas que remetem para a fé na ressurreição. Os primeiros cristãos começaram, de facto, a enterrar os corpos dos fiéis para preservá-los com vista à vida após a morte, contrariando a cremação tradicional em uso entre os pagãos.
A Domitila que dá nome ao local é Flávia Domitila. Trata-se da sobrinha do imperador Vespasiano e originalmente possuía as terras que hoje cobrem a intrincada rede de catacumbas cristãs primitivas.
