La ville a été fondée par les Phéniciens vers 750 avant J.-C. On y accède en suivant la route qui longe un isthme de près de 3 kilomètres de long, construit par les Carthaginois et complété par les Romains, qui relie l'île de Sant'Antìoco à l'île principale. À droite de la route, juste avant le pont moderne, se trouvent les ruines du pont romain à plusieurs arches qui indiquent la route d'origine.
Les lieux les plus fréquentés de la ville sont le Corso Vittorio Emanuele, la via Roma, la Piazza Umberto, la Piazza Italia et le front de mer à partir duquel vous atteindrez la zone archéologique qui comprend les musées, le fort de Savoie, la nécropole punique et le tophet phénicien. L'histoire phénicienne, punique et romaine de Sant'Antioco, l'un des plus grands centres urbains de l'antiquité sarde, est documentée dans le musée archéologique Ferruccio Barreca.
Pour bien comprendre l'histoire et la culture locales, vous pouvez visiter le village hypogéen et le
musée ethnographique, où vous pourrez également en apprendre davantage sur la culture du byssus marin. Un tissu précieux, une véritable soie de la mer.Sant'Antioco, Sud Sardegna, Italia