S. Lorenzo Maggiore est un chef-d'œuvre de l'architecture de la fin de l'Antiquité, le plus grand témoignage de l'illustre passé romain de Milan. Elle a été construite entre la fin du IVe siècle et le début du Ve siècle sur ce qui était la via Ticinensis, aujourd'hui le Corso di Porta Ticinese, juste à l'extérieur des murs et non loin du cirque et de l'amphithéâtre : la structure, à plan central, était couverte d'une large coupole. À cette époque, San Lorenzo Maggiore était le bâtiment à symétrie centrale le plus imposant d'Occident. Cependant, la basilique d'origine a subi diverses interventions de restauration au cours des siècles, en particulier après les incendies de 1071 et 1124 , suivirent en 1573 l'effondrement ruineux de la grande coupole et, plus récemment, les bombardements de la Seconde Guerre mondiale. Pourtant, San Lorenzo a conservé un rôle clé dans la vie religieuse et culturelle de la ville. À l'intérieur, le portail romain de la chapelle S. Aquilino, célèbre pour ses précieuses mosaïques paléochrétiennes, les fresques du XVIe siècle de la voûte centrale et l'urne qui conserve les reliques du saint, est particulièrement intéressant. En 1939, en hommage au culte de la « romanité » dominant à l'époque fasciste, une statue de l'empereur Constantin, réplique de celle de Saint-Jean-de-Latran à Rome, a été placée sur le parvis de la basilique. À l'extérieur, la basilique est introduite par les célèbres colonnes de San Lorenzo, datant de l'époque romaine. Ces colonnes, qui faisaient probablement partie d'un temple païen ou d'un bâtiment public, ont été transportées ici au IVe siècle, devenant l'un des symboles les plus reconnaissables de la capitale lombarde.