La gare Genova Piazza Principe est le centre névralgique du système de transport de la ville. Elle est située dans un point stratégique de la ville, près du centre : son entrée se trouve sur la place Acquaverde, occupant tout le côté nord de la via Andrea Doria, non loin du palais du Prince, d'où elle tire son nom. La gare a été construite sur les plans de l'architecte Alessandro Mazzucchetti en 1860 et se composait initialement d'une grande voûte en acier à travée unique placée sur des corps de bâtiment latéraux. Elle présentait les traits typiques des constructions néoclassiques, avec des lignes sévères et des formes essentielles mais imposantes. Le portique est de style dorique, avec des éléments décoratifs qui mettent en valeur le jeu des volumes. Le trafic ferroviaire important, à destination et en provenance de Gênes, a rendu nécessaire une extension et, en 1900, l'ingénieur Giacomo Radini Tedeschi a conçu un autre projet : il a réussi à ajuster les voies afin de modifier les flux et les fonctions des environnements. L'atrium principal perdit sa centralité au profit d'un nouvel atrium décentralisé. En 1916, la gare fut encore modernisée avec le réseau électrique. D'autres extensions ont été nécessaires dans les années 1950 et 1990 et, plus récemment, la société Grandi Stazioni a lancé des interventions de réaménagement et de restyling. Le nombre de passagers qui fréquentent la gare justifie toutes ces retouches : chaque jour, ils sont environ 66 000, pour un total de 24 000 000 par an et 300 trains par jour. En fait, Genova Piazza Principe est la onzième gare italienne en termes de flux de passagers.