Telle que nous la connaissons aujourd'hui, la Via Casilina est une très longue route qui va de la Porta Maggiore de Rome au port fluvial de l'actuelle Capoue, autrefois appelée Casilinum. À l'origine, cependant, la situation était très différente. Cette route commençait plus près du centre, à la hauteur de l'arc de Gallien : ce n'est qu'aux alentours de 275, lorsque les murs auréliens ont été construits, que le début de la route a été « déplacé » à la Porta Maggiore, où commence également la Via Prenestina. Surtout, la route se terminait après une vingtaine de kilomètres à peine, à Labicum, dans la région des actuels Labico et Monte Compatri, où elle se greffait sur la Via Latina en direction de la Campanie. C'est pour cette raison que les Romains l'appelaient Via Labicana. Ce n'est qu'au Moyen Âge que l'on a commencé à considérer cet axe dirigé vers le sud-est comme une seule route, en lui attribuant le nom de Via Casilina. Cela explique pourquoi, dans la toponymie romaine, les deux noms, Labicana et Casilina, se chevauchent aujourd'hui et se confondent parfois, et pourquoi la Porte Majeure s'appelait Prenestina-Labicana.

Le tronçon romain de la Labicana/Casilina délimite au sud la zone du Pigneto et continue vers Torpignattara, puis Centocelle. Au troisième mile, la route longeait le domaine impérial Ad duas lauros (« aux deux lauriers »), résidence probable de Sainte-Hélène, la mère de l'empereur Constantin. La zone qui fait partie du quartier de Torpignattara comprend le mausolée de Sainte-Hélène (vers 330), familièrement appelé Torre delle Pignatte puis Tor Pignatta, et les catacombes des saints Marcellin et Pierre, ainsi qu'un cimetière militaire romain. Aujourd'hui, la zone archéologique Ad duas lauros fait partie du plus grand parc archéologique de Centocelle. La plus grande partie du parc se trouve dans le quartier du même nom, qui a une origine particulière : il s'est développé autour d'un aéroport, le premier construit en Italie (1909), à partir des maisons construites pour accueillir le personnel. Comme le Pigneto, Centocelle est compris entre les rues Casilina et Prenestina et a connu une urbanisation intense et discutable dans l'après-guerre. C'est pourquoi il a attiré l'attention de réalisateurs tels que Pier Paolo Pasolini, qui y a tourné quelques scènes d'« Accattone » (1961), et Mauro Bolognini qui y a tourné « La giornata balorda » (1960) sur un sujet de Moravia, co-scénarisé par Pasolini lui-même, jusqu'à « Amore tossico » (1983) de Claudio Caligari. Torpignattara, Centocelle et d'autres zones touchées ou limitrophes de la Casilina font aujourd'hui partie de l'écomusée casilin Ad duas lauros, qui en valorise les aspects culturels, artistiques et naturels en proposant des parcours thématiques.