Bien qu'elle ait subi de nombreux remaniements, la basilique S. Prassede a conservé au moins en partie le charme et la spiritualité d'une église paléochrétienne. Parmi les tout premiers lieux de culte de la ville, elle porte le nom de la sainte romaine qui l'a fondée, martyrisée au IIe siècle. Praxède était la fille de saint Pudens, un sénateur converti mentionné dans les lettres de saint Paul, qui avait mis sa domus à la disposition des premiers chrétiens de Rome. La sainte aurait fondé cette église à la suite du martyre de sa sœur Pudenziana, tuée peu de temps avant elle et, à son tour, titulaire d'une basilique paléochrétienne située non loin de là.
Le bâtiment que nous voyons aujourd'hui remonte au IXe siècle et semble complètement enveloppé dans le tissu urbain, à tel point que la façade est invisible de la rue , le porche d'accès est presque toujours fermé et une entrée latérale est utilisée aujourd'hui. Cependant, le meilleur est révélé par les intérieurs, dont le plan à trois nefs imite celui de la première version originale de la basilique Saint-Pierre. L'abside et le presbytère scintillent d'or et de couleurs grâce aux mosaïques sur le thème de l'Apocalypse, datant de l'époque du pape Pascal Ier (IXe siècle), tandis que sous le sol cosmatesque (magnifique bien que refait au XXe siècle) se cacherait le puits dans lequel, selon la tradition, Praxède recueillait le sang des premiers martyrs. On doit également à Pascal Ier le principal trésor de la basilique, le sanctuaire de Saint Zénon, magnifique écrin de mosaïques de style byzantin qui conserverait la colonne de la flagellation du Christ. Une curiosité : parmi les visages présents dans le sanctuaire, on distingue celui de la dénommée «Theodora Episcopa», entouré d'une auréole carrée, utilisée pour indiquer qui, au moment du portrait, était encore en vie. Si, d'un point de vue historique, nous savons qu'elle était la mère du pape Pascal, les partisans du sacerdoce féminin considèrent le titre « Épiscopa » comme une démonstration du fait que, dans les premiers siècles, les femmes pouvaient également devenir évêques. La décoration des murs de la nef centrale, quant à elle, remonte à la fin du XVIe siècle, lorsque divers peintres maniéristes y ont peint des scènes de la Passion. Avant de partir, cherchez sur un pilier de la nef droite le buste de Giovanni Battista Santoni, majordome du pape Sixte V : c'est la première œuvre reconnue de Gian Lorenzo Bernini, réalisée lorsque l'artiste avait environ 16 ans.