A Porta de São Sebastião é a porta mais bem preservada da grande muralha encomendada pelo Imperador Aurélio no século III d.C. Desde então, marca a entrada na cidade para quem vem do traçado da Via Ápia: sob as suas grandes torres circulares de tijolo passaram inúmeras gerações de romanos e estrangeiros, em direção à Cidade Eterna. Outrora conhecida como Porta Appia, a Porta de São Sebastião assumiu este nome com o crescimento gradual da importância da Basílica de São Sebastião fora das muralhas, incluída na Peregrinação das Sete Igrejas que toca os principais locais de culto católico da cidade.
O município de Roma não podia deixar de escolher este local milenar como sede do museu das muralhas, um percurso expositivo inteiramente dedicado à história das muralhas da cidade.