A igreja do Espírito Santo dos Napolitanos foi construída a partir de 1574 pela confraria com o mesmo nome, que reunia a "nação" dos napolitanos e, de forma mais geral, dos súbditos do Reino das Duas Sicílias que residiam em Roma. Entre as suas tarefas estava a de oferecer apoio aos peregrinos que chegavam à cidade das regiões meridionais, para rezar nos túmulos dos mártires e nas basílicas apostólicas. Para dar lugar a esta igreja, foi demolida uma igreja mais antiga e em ruínas, talvez dedicada a Santa Áurea, confiando o projeto do novo local de culto a Domenico Fontana ou Ottaviano Nonni, conhecido como Mascherino. Pouco importa se foi um ou outro dos dois arquitetos que a construiu. Na verdade, a igreja foi radicalmente renovada no século XVIII, e por duas vezes: a primeira por Carlo Fontana e a segunda por Nicolò Forti. A fachada é ainda posterior, tendo sido erguida em 1853 em estilo neorrenascentista por Antonio Cipolla, que também acrescentou ao edifício o coro e a abside. Abandonada durante décadas à degradação, a igreja do Espírito Santo dos Napolitanos foi restaurada e reaberta em 1986 e hoje pertence à secção romana da Ordem Equestre do Santo Sepulcro de Jerusalém. O património artístico da igreja inclui o muito napolitano Martírio de São Januário de Luca Giordano e o monumento fúnebre do cardeal Giovanni Battista De Luca, uma obra do Barroco tardio do escultor Domenico Guidi, inspirada em Gian Lorenzo Bernini. Um belo fresco destacado que representa a Nossa Senhora do Relâmpago, obra de um artista da escola da Úmbria-Lácio do final do século XV, remonta a fases mais antigas, enquanto o grande crucifixo de Antonio Nocera, um artista originário de Caivano, é uma adição recente (de 2005).