A igreja está localizada no troço sul da Via Giulia, ao lado do Palácio Falconieri. A fachada é decorada com crânios e símbolos macabros, nas lajes com as fendas para esmolas estão representados esqueletos e cadáveres que lembram a inevitabilidade da morte. Aqui, a Arquiconfraria de Santa Maria da Oração e Morte celebrava os funerais dos cadáveres encontrados no Tibre ou no campo romano e enterrava-os num cemitério que se desenvolvia atrás da igreja, entre a Via Giulia e o Tibre. Ainda hoje, os irmãos rezam pelas almas dos que morrem esquecidos por todos e, no dia dos mortos, realizam-se rituais particularmente sentidos.
O cemitério de Santa Maria da Oração e Morte foi destruído no final do século XIX para dar lugar ao Lungotevere dei Tebaldi e às muralhas contra as cheias do rio, no entanto, muitos esqueletos ainda são mantidos na cripta da igreja, que se apresenta como um ossário de encanto macabro, decorado com cruzes, lustres e mobiliário obtidos pela montagem de crânios, vértebras e outros restos humanos...
Além do aspeto devocional e destas implicações um pouco perturbadoras, a igreja de Santa Maria da Oração e Morte tem várias razões de interesse artístico e arquitetónico. Erguida em 1575, foi reconstruída por Ferdinando Fuga em 1733-37, adotando uma planta elíptica animada por capelas e decorações refinadas. A cúpula que a cobre também é elíptica. Entre as obras de arte que aí se encontram, destacam-se alguns frescos destacados de Giovanni Lanfranco que retratam santos eremitas (Simeão estilita, António Abade e Paulo de Tebas) e o retábulo da Crucificação no altar-mor, realizado por Ciro Ferri (1680).