L'église est située sur le tronçon sud de la Via Giulia, à côté du palais Falconieri. La façade est décorée de crânes et de symboles macabres , sur les dalles avec les fentes pour les aumônes sont représentés des squelettes et des cadavres qui rappellent l'inéluctabilité de la mort. C'est ici que l'archiconfrérie de S. Maria dell'Orazione e Morte célébrait les funérailles des cadavres retrouvés dans le Tibre ou dans la campagne romaine et les enterrait dans un cimetière qui se trouvait derrière l'église, entre la via Giulia et le Tibre. Aujourd'hui encore, les frères prient pour les âmes de ceux qui meurent oubliés de tous et, le jour des morts, des rites particulièrement ressentis sont célébrés.
Le cimetière de S. Maria dell'Orazione e Morte a été détruit à la fin du XIXe siècle pour faire place au quai des Tebaldi et aux murs contre les crues du fleuve , cependant, de nombreux squelettes sont encore conservés dans la crypte de l'église, qui se présente comme un ossuaire au charme macabre, décoré de croix, de lustres et de meubles fabriqués en assemblant des crânes, des vertèbres et d'autres restes humains…
Au-delà de l'aspect dévotionnel et de ces implications un peu inquiétantes, l'église S. Maria dell'Orazione e Morte présente plusieurs motifs d'intérêt artistique et architectural. Édifiée en 1575, elle fut reconstruite par Ferdinando Fuga en 1733-1737 en adoptant un plan elliptique animé par des chapelles et des décorations raffinées. La coupole qui la recouvre est également elliptique. Parmi les œuvres d'art qui y sont conservées, citons quelques fresques détachées de Giovanni Lanfranco représentant des saints ermites (Simeone stilita, Antonio abate et Paolo di Tebe) et le retable de la Crucifixion sur le maître-autel, réalisé par Ciro Ferri (1680).