L'église Sainte-Catherine de Sienne, située via Giulia, était le point de référence de l'archiconfrérie de Sainte-Catherine (ou archiconfrérie des Siennois), créée en 1519 pour réunir les Siennois résidant à Rome. Baldassarre Peruzzi, l'architecte qui a conçu l'église vers 1526, et Paolo Posi, qui l'a entièrement reconstruite en 1766-76, venaient tous deux de Sienne. Pour les frères, le choix de construire l'église dans la Via Giulia répondait à un plan précis. C'était en effet un quartier élitiste et « à la mode », autour duquel gravitaient déjà dans la seconde moitié du XVe siècle les familles siennoises les plus riches et les plus puissantes, de marchands et de banquiers : nous parlons de familles telles que les Chigi, les Borghese, les Piccolomini… Établir ici le siège et l'église de l'archiconfrérie équivalait à un symbole de statut, d'autant plus que les églises des communautés napolitaines et florentines se trouvent également dans la même rue.
La façade de l'église Sainte-Catherine de Sienne est de style baroque tardif, avec une élégante forme concave qui s'inspire de l'exemple de Francesco Borromini. L'intérieur se développe avec une seule nef et est décoré de fresques d'une affectation typiquement XVIIIe siècle : le Retour de Grégoire XI d'Avignon réalisé par le français Lorenzo Pecheux dans la cuvette absidale (1773) se distingue. L'identité « nationale » de l'église est réaffirmée par des fresques dédiées à d'autres saints siennois, comme la Prédication de saint Bernardin de Sienne de Salvatore Monosilio (1768), et surtout par l'exposition, à l'intérieur, des drapeaux des quartiers de la ville.
L'ensemble des espaces à la disposition de l'archiconfrérie comprend, outre l'église, de vastes espaces où les pèlerins qui arrivaient à Rome depuis la ville toscane pouvaient être accueillis, il y a aussi une cour intérieure et un oratoire raffiné où l'on peut admirer quelques œuvres d'art du XVIe et du XVIIe siècle qui ont survécu à la reconstruction de l'église, comme la Résurrection peinte par Gerolamo Genga et la Sainte-Catherine sculptée par Ercole Ferrata. À l'arrière, le complexe s'étend jusqu'à la via di Monserrato, où une façade a été construite en 1912, reproduisant celle de la maison natale de sainte Catherine (aux numéros 111 et 112). L'archiconfrérie de Sainte-Catherine est toujours basée à côté de l'église et continue de s'occuper de sa gestion.