Sur une colline dans la vallée de la rivière Sacco, la ville a probablement été érigée par les Volsques et conquise plus tard par les Herniques, qui ont érigé la puissante enceinte qui entoure la partie la plus élevée du centre historique. Les murs ont été construits entre le VIIe et le VIe siècle av. J.-C. et sont entrecoupés de douze portes donnant accès à une zone surélevée et panoramique. Sur l'acropole se dresse la cathédrale romane, construite au Xe siècle mais remaniée à partir du XVIIe siècle. L'intérieur de l'église conserve des éléments précieux, tels que le sol cosmatesque et d'autres éléments architecturaux contemporains. Sur les fondations d'un ancien temple reposent les absides de la cathédrale, le clocher et une partie du palais épiscopal.

Pendant l'époque romaine, la ville a connu une période florissante et a été une destination de vacances pour les patriciens, d'où la présence de villas et de structures civiles de valeur. La ville est toujours une destination de vacances, grâce aux établissements thermaux situés à proximité du centre.

Mais Ferentino a connu la période de plus grande splendeur au Moyen Âge, lorsqu'il a été le siège du légat pontifical et la capitale du sud du Latium jusqu'au milieu du XVIe siècle. L'église romane de Santa Maria Maggiore, construite au milieu du XIIe siècle dans le style gothique cistercien, est remarquable : une façade sobre avec une grande rosace centrale, et trois nefs à l'intérieur dans le style gothique.

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