Ad Isernia è possibile ammirare numerosi manufatti e bellezze naturali, che la rendono un luogo molto affascinante e assolutamente da non perdere. Tra i numerosi monumenti della città ricordiamo la Fontana della Fraterna, dedicata a Papa Celestino V (natio del luogo) e risalente al XIV secolo, la Cattedrale, di epoca altomedievale e costruita su un tempio del III secolo a.C., la Chiesa di San Francesco, costruita nel 1222 per volere di Francesco di Assisi quando passò per Isernia, il Palazzo San Francesco, un monumentale edificio in stile gotico che oggi ospita il Municipio, il Museo Santa Maria delle Monache, che  si trova nell'ex convento di Santa Maria Assunta (di età romanica) e conserva reperti preistorici di origine paleolitica. I ritrovamenti provengono dalla vicina località La Pineta, un sito archeologico di importanza mondiale che custodisce i resti di un antichissimo insediamento umano paleolitico, risalente a circa 730.000 anni fa.
Rimanendo in tema di antichità, va senza dubbio segnalata l’area archeologica di Pietrabbondante, dove si trovano i resti di quello che fu un abitato dei Sanniti tra il II secolo a.C. e il 95 a.C. Vi si trovano due templi, porticati, botteghe e un teatro.
Ma nella provincia di Isernia si trovano anche numerosi musei che vale la pena visitare. Tra questi, il Museo archeologico di Venafro, che ha sede nell’ex convento di S. Chiara ed è ricco di reperti archeologici di epoca preromana e romana. E ancora, il Museo della zampogna (tipico prodotto dell’artigianato locale) a Scapoli, che raccoglie zampogne di epoche diverse, italiane e straniere, il Museo delle arti e tradizioni popolari a San Pietro Avellana e il Museo delle campane ad Agnone, comune che si distingue tra quelli della Provincia anche per il fatto di ospitare ben quattordici chiese, alcune di notevole valore architettonico e dotate di opere d’arte di pregio.
Tra le altre chiese della Provincia ricordiamo il Santuario della Madonna Addolorata di Castelpetroso, edificata sul luogo in cui, secondo alcune testimonianze, nel 1888 la Vergine Maria apparve a due pastorelle. Il Santuario è composto da sette cappelle che rappresentano i sette dolori della Madonna, al centro delle quali c'è la cupola alta 54 metri, il tutto in stile neogotico. Il santuario è meta di pellegrinaggio, così come l’Eremo dei Santi Medici Cosma e Damiano, situato su un colle nei pressi di Isernia. Va ricordata anche l’abbazia altomedievale di San Vincenzo al Volturno.
Infine, sono da segnalare i numerosi castelli della Provincia, anche se molti non sono visitabili perché dimessi o di proprietà privata. Ricordiamo, tra gli altri, il Castello di Pescolanciano e il Castello di Monteroduni, entrambi di epoca medievale.